Il protocollo ALL10 ha migliorato gli esiti per i bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta stratificando e adattando la terapia in tre gruppi di rischio minimo residuo definiti dalla malattia: rischio standard, rischio medio ( MR ) e rischio alto.

La leucemia linfoblastica acuta con delezione IKZF1 ( IKZF1 del ) nel gruppo a rischio medio più numeroso ha mostrato ancora esiti sfavorevoli, in linea con i protocolli in tutto il mondo, con un numero elevato di recidive complessive.

ALL10 ha mostrato un'elevata tossicità nella sindrome di Down ( DS ) ed esiti eccellenti nella leucemia linfoblastica acuta ETV6::RUNX1.
I pazienti con scarsa risposta al Prednisone ( PPR ) sono stati trattati come ad alto rischio in ALL10.

In ALL11, è stata prolungata la terapia per IKZF1 da 2 a 3 anni.
È stata ridotta la terapia per la sindrome di Down omettendo completamente le antracicline, per ETV6::RUNX1 intensificandola e per la scarsa risposta al Prednisone trattandola come rischio medio.

In tutto 819 pazienti con leucemia linfoblastica acuta ( età 1-18 anni ) sono stati arruolati in ALL11 e stratificati come in ALL10.
I risultati sono stati confrontati con quelli di ALL10.

La sopravvivenza globale ( OS ) a cinque anni, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), il rischio cumulativo di recidiva ( CIR ) e il decesso in remissione completa nel gruppo ALL11 sono stati del 94.2%, 89.0%, 8.2% e 2.3%, rispettivamente.

Il mantenimento prolungato per IKZF1 a rischio medio ha migliorato il rischio cumulativo di recidiva a 5 anni di 2.2 volte ( 10.8% vs 23.4%; P=0.035 ) e la sopravvivenza libera da eventi ( 87.1% vs 72.3%; P=0.019 ).

L'analisi di riferimento a 2 anni dalla diagnosi ha mostrato una riduzione di 2.9 volte del rischio cumulativo di recidiva ( 25.6%-8.8%; P=0.008 ) e un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi ( 74.4%-91.2%; P=0.007 ).

La terapia ridotta non ha annullato l’esito a 5 anni per ETV6::RUNX1 ( sopravvivenza libera da eventi, 98.3%; sopravvivenza globale, 99.4% ), sindrome di Down ( sopravvivenza libera da eventi, 87.0%; sopravvivenza globale, 87.0% ) e scarsa risposta al Prednisone ( sopravvivenza libera da eventi, 81.1%; sopravvivenza globale, 94.9% ).

I bambini con leucemia linfoblastica acuta con delezione IKZF1 sembrano trarre beneficio da una terapia di mantenimento prolungata.
La chemioterapia è stata ridotta con successo per i pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta ETV6::RUNX1, sindrome di Down e scarsa risposta al Prednisone.

Va notato che questi risultati sono stati ottenuti in uno studio non-randomizzato utilizzando un gruppo di controllo storico. ( Xagena_2023 )

Pieters R et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4130-4142

Xagena_Medicina_2023